Untersuchungen zu HLA-Klasse I-spezifischen Rezeptoren auf zytotoxischen Lymphozyten

摘要: Die Ergebnisse der hier dargelegten detaillierten Studie zur Genetik und Funktion humanen NK-Rezeptoren sind von erheblicher klinischer Relevanz. Kurz zusammengefasst konnte durch die vergleichende Analyse NK-Rezeptor-Expression NK-Zellfunktion gezeigt werden, dass Spezifitat NK-Zelle vorwiegend das Repertoire an KIR-Rezeptoren bestimmt wird. Dieses ist hochvariabel hangt im wesentlichen zwei Faktoren ab: Zum einen existiert ein ausgepragter genetischer Polymorphismus sowohl in Anzahl als auch Art KIR-Gene. anderen exprimiert jede individuelles dieser polymorphen KIR-Rezeptoren. Das KIR-Repertoire spielt bei Fremderkennung eine wichtige Rolle, wie vitro Stimulation NK-Zellen allogene Zielzellen zeigt. Da Fremdreaktivitat direkt Expression bestimmter abhangt, drangt sich Frage auf, ob ausgepragte KIR-Gene fur klinische Stammzelltransplantation relevant ist. Zur Zeit wird Rahmen mehrerer Projekte KIR-Polymorphismus Spender/Empfanger-Paaren mit den klinischen Daten Nabelschnurblut- Knochenmarktransplantationen verglichen, um moglichen Zusammenhang aufzudecken entsprechende Spenderauswahlkriterien zu definieren. Nicht zuletzt konnten neuen Erkenntnisse dazu beitragen, neue Konzepte Therapie solider Tumoren entwickeln. gangigen Ansatze Immuntherapie basieren grostenteils auf des adaptiven Immunsystems, z. B antigenprasentierenden dendritischen Zellen Tumorantigenen. Eine Vielzahl Studien belegt allerdings, Tumor Verlauf Metastasierung MHC-Klasse-I-Antigenen reduziert oder sogar vollstandig einstellt, Erkennung MHC-restringierte, tumorspezifische T-Zellen entgehen. Tumor-Escape-Varianten aktivierte vielfach beschrieben beruht hochst wahrscheinlich spezifische NK-Rezeptoren. genaue Kenntnis NK-Rezeptor Struktur es nun ermoglichen, tumorreaktive spezifisch anzureichern vermehren. Verstandnis hat nicht nur Relevanz Entwicklung einer NK-Zell-basierten Immuntherapie, sondern Entstehung zytotoxischer Gedachtnis-T-Zellen Rolle. dargestellten Untersuchungen KIR-exprimierenden deutet darauf hin, sequentielle KIR Selektion langlebiger ermoglicht, uber komplexes verfugen. Induktion KIR-Expression zeigt, Komponente Immunantwort sind. Vor kurzem Population regulatorischen CD4+ finden sind, Untergruppe Patienten rheumatoider Arthritis vermehrt auftreten. Voraussetzung besseres Rolle T-Zellantwort Regulation NK-Rezeptorgene. Leider molekularen Vorgange, fuhren, weitgehend unbekannt. Ein wichtiges Ziel zukunftiger Forschung sollte deshalb sein, isolieren, Induktion, aber Abschaltung notwendig gezielte ware immuntherapeutisch hochinteressanter Weg, Reaktivitat pathogener Autoimmunerkrankungen, B. rheumatoiden Arthritis, lokal inhibieren.