Auswirkungen von Interleukin-1 und Interleukin-6 auf das Kontraktionsverhalten des Herzens

摘要: Zytokine, wie z. B. Interleukin-1 und Interleukin-6, spielen eine wichtige Rolle bei einer Vielzahl schwerwiegender Krankheitssituationen der Sepsis, Herzinsuffizienz oder dem akuten Myokardinfarkt. Obwohl ein negativ inotroper Effekt vom Tumornekrosefaktor-α bereits nachgewiesen werden konnte, sind die Auswirkungen von Interleukinen auf die myokardiale Kontraktilitat zugrunde liegende Pathophysiologie noch nicht vollstandig aufgedeckt. Ziel der vorliegenden Studie war es daher am intakten, isolierten humanen Myokard den Einfluss Interleukin-6 das Kontraktionsverhalten intrazellularen Calciumtransienten naher zu untersuchen. Muskelfaserpraparate (0,8 × 5,0 mm) wurden Herzohren von 10 Patienten, Klappenersatz- oder Bypassoperation erhielten, entnommen. Diese mit Calciumindikator Fura-2/AM geladen, optimale Lange vorgedehnt (Lmax) und elektrisch stimuliert (1Hz, 37 °C, oxygenierte Krebs-Henseleit-Losung). Bei unterschiedlichen Konzentrationen von (14, 28, 56 pg/ml) (28, 56, 112 das isotone isometrische Kontraktionsverhalten sowie intracellulare Calciumtransient analysiert. 1) Unter entwickelt sich eine dosisabhangige, reversible Abnahme sowohl der Verkurzungsamplitude, isometrischen Kontraktion auch des intracellularen Calciumtransienten. 2) Interleukin- 6 kommt ebenfalls dosisabhangigen signifikanten Reduktion isotonen Kontraktionsamplitude einer signifikanten des intracellularen Calciumtransienten. 3) Im Gegensatz die beobachteten Alterationen nach Auswaschen mit neutraler Losung nahezu reversibel. Es konnte humanen Myokard gezeigt werden, dass Applikation Zytokine und Interleukin-6 der Verkurzungsfahigkeit Muskelpraparates und Reduktion Amplitude Calciumtransienten kommt. Nach Ausspulen waren beobachteten Alterationen im Interleukin-1 reversibel. Die Experimente geben Hinweise darauf, dass die proinflammatorischen Interleukin-6 mit unterschiedlicher Reversibilitat direkt in die elektromechanische Kopplung menschlichen Myokards eingreifen.