Therapeutic strategies for neurodegenerative disorders

作者: Yun Dong

DOI:

关键词:

摘要: Neurodegeneratieve ziektes zijn gedefinieerd als genetische en sporadische condities, gekenmerkt door voortschrijdende degeneratie van het zenuwstelsel. Voorbeelden neurodegeneratieve condities de ziekte Alzheimer, Parkinson multiple sclerose. In deze thesis hebben we potentiele therapeutische strategieen tegen neurodegeneratie onderzocht, in Nucleus Basalis Magnocellularis (NBM) lesie model. NBM lesies resulteren verlies cholinerge neuronen kunnen dienen een acuut model voor Alzheimer. Tumor necrosis factor alfa (TNF-α) is voorgesteld belangrijke speler neurodegeneratie, zoals Terwijl TNF-α via activeren TNF receptor 1 (TNFR1) voornamelijk schadelijke effecten op hersencellen heeft, induceert TNFR 2 (TNFR2) juist neuro-protectieve effecten. Gebaseerd tegenovergestelde TNFR1 TNFR2, humaan-specifieke antagonist (ATROSAB) specifieke agonisten TNFR2 (TNC-scTNF, EHD2-scTNF) onderzocht muismodel. Omdat stoffen niet werken muis receptoren, gehumaniseerde receptor-muizen ontwikkeld. muizen vonden dat beide receptor-modulatoren staat waren neuronale schade ontstekingen gevolg significant te verminderen, cognitieve achteruitgang gaan. Een bevinding hierbij was activatie essentieel neuroprotectie. andere studie immunisatie met cyclopeptides afgeleid oligomeer Aβ, beschermend werkte Aβ-geinduceerde muizen. conclusie twee interventies behandeling

参考文章(49)
Patrick G. Sullivan, Annadora J. Bruce-Keller, Alexander G. Rabchevsky, Sylivia Christakos, Daret K. St. Clair, Mark P. Mattson, Stephen W. Scheff, Exacerbation of Damage and Altered NF-κB Activation in Mice Lacking Tumor Necrosis Factor Receptors after Traumatic Brain Injury The Journal of Neuroscience. ,vol. 19, pp. 6248- 6256 ,(1999) , 10.1523/JNEUROSCI.19-15-06248.1999
Dale Schenk, Robin Barbour, Whitney Dunn, Grace Gordon, Henry Grajeda, Teresa Guido, Kang Hu, Jiping Huang, Kelly Johnson-Wood, Karen Khan, Dora Kholodenko, Mike Lee, Zhenmei Liao, Ivan Lieberburg, Ruth Motter, Linda Mutter, Ferdie Soriano, George Shopp, Nicki Vasquez, Christopher Vandevert, Shannan Walker, Mark Wogulis, Ted Yednock, Dora Games, Peter Seubert, Immunization with amyloid-beta attenuates Alzheimer-disease-like pathology in the PDAPP mouse. Nature. ,vol. 400, pp. 173- 177 ,(1999) , 10.1038/22124
QIAO-MEI DONG, CHUN LING, XUAN CHEN, LI ZHAO, Inhibition of tumor necrosis factor-α enhances apoptosis induced by nuclear factor-κB inhibition in leukemia cells Oncology Letters. ,vol. 10, pp. 3793- 3798 ,(2015) , 10.3892/OL.2015.3786
Biljana Georgievska, Susanne Gustavsson, Johan Lundkvist, Jan Neelissen, Susanna Eketjäll, Veronica Ramberg, Tjerk Bueters, Karin Agerman, Anders Juréus, Samuel Svensson, Stefan Berg, Johanna Fälting, Urban Lendahl, Revisiting the peripheral sink hypothesis: inhibiting BACE1 activity in the periphery does not alter β‐amyloid levels in the CNS Journal of Neurochemistry. ,vol. 132, pp. 477- 486 ,(2015) , 10.1111/JNC.12937
Peder Buchhave, Henrik Zetterberg, Kaj Blennow, Lennart Minthon, Sabina Janciauskiene, Oskar Hansson, Soluble TNF receptors are associated with Aβ metabolism and conversion to dementia in subjects with mild cognitive impairment. Neurobiology of Aging. ,vol. 31, pp. 1877- 1884 ,(2010) , 10.1016/J.NEUROBIOLAGING.2008.10.012
Howard Fillit, Wanhong Ding, Luc Buee, Jill Kalman, Larry Altstiel, Brian Lawlor, Giselle Wolf-Klein, Elevated circulating tumor necrosis factor levels in Alzheimer's disease. Neuroscience Letters. ,vol. 129, pp. 318- 320 ,(1991) , 10.1016/0304-3940(91)90490-K
N. L. Sicotte, R. R. Voskuhl, Onset of multiple sclerosis associated with anti-TNF therapy. Neurology. ,vol. 57, pp. 1885- 1888 ,(2001) , 10.1212/WNL.57.10.1885
M. Willem, A. N. Garratt, B. Novak, M. Citron, S. Kaufmann, A. Rittger, B. DeStrooper, P. Saftig, C. Birchmeier, C. Haass, Control of peripheral nerve myelination by the beta-secretase BACE1. Science. ,vol. 314, pp. 664- 666 ,(2006) , 10.1126/SCIENCE.1132341
Antonio Diez-Ruiz, Gernot P. Tilz, Robert Zangerle, Gabriele Baier-Bitterlich, Helmut Wachter, Dietmar Fuchs, Soluble receptors for tumour necrosis factor in clinical laboratory diagnosis European Journal of Haematology. ,vol. 54, pp. 1- 8 ,(2009) , 10.1111/J.1600-0609.1995.TB01618.X
Herbert Budka, Gabor G. Kovacs, Ivan Milenkovic, Adelheid Wöhrer, Romana Höftberger, Ellen Gelpi, Christine Haberler, Selma Hönigschnabl, Angelika Reiner-Concin, Harald Heinzl, Susanne Jungwirth, Wolfgang Krampla, Peter Fischer, Non-Alzheimer neurodegenerative pathologies and their combinations are more frequent than commonly believed in the elderly brain: a community-based autopsy series Acta Neuropathologica. ,vol. 126, pp. 365- 384 ,(2013) , 10.1007/S00401-013-1157-Y