Molekulares Verstehen des Hörens – Was ändert sich für den Patienten?

摘要: Das Innenohr und die Horbahn mit ihren vergleichsweise geringen Zellzahlen haben sich einigen molekularen Ansatzen bislang beharrlich entzogen. Gleichzeitig vollbringt das Horen Spitzenleistungen, sehr spezialisierte biologische Mechanismen nahelegen. Dies bedeutet einerseits, dass Analogieschlusse zur Anatomie Physiologie der Zellen des Horsystems auf Grundlage von Erkenntnissen aus molekular besser zuganglichen Systemen beschranktem Nutzen sind. Andererseits legt eine solche Spezialisierung Gendefekte nahe, Evolution toleriert wurden, weil sie nicht Fehlfunktion essentiellen Korperprozessen fuhren. Technologische Fortschritte in Humangenetik Analyse Innenohrs im Tier bestatigen beide Annahmen beleuchten den faszinierenden Mikrokosmos Cochlea. Auf kleinstem Raum werden hier konsequenter Arbeitsteilung herausragende Leistungen Ionentransport, Mechanotransduktion, aktiven Zellmotilitat synaptischen Verarbeitung erbracht. Einige zugrundeliegenden Maschinen, z. B. Motorprotein Prestin an synaptischer Fusion beteiligte Otoferlin, sind ausschlieslich Ohr aktiv. Dementsprechend fuhren ihre Defekte zu spezifischen nicht-syndromalen Schwerhorigkeiten, wie etwa bei auditorischen Synaptopathie durch autosomal rezessive Mutationen Otoferlin-Gen. Andere Mutationen, cochlearen Kalium-Zyklus betreffenden, bedingen einen globalen Funktionsverlust Viele genetische schlieslich Degeneration Innenohrs. Letztlich fuhrt molekulare sowohl beim Menschen, als auch Tier-Innenohr aber neuen fur haufige Formen Schwerhorigkeit. So wurde immunhistochemische Nachweis Verlusts Bandsynapsen inneren Haarzellen zum Biomarker „hidden hearing loss“ Tiermodell. Die moderne Hochdurchsatz-Sequenzierung (sog. Next Generation Sequencing – NGS) bietet Zugang bekannten Taubheitsgenen, Mutationsspektren Taubheitsgenen einem genetischen Profil individuellen Schwerhorigkeit, Interpretation erfordert jedoch grose humangenetische Expertise umfangreiche tierexperimentelle Einsichten. Eine kausale Therapie viralen Genersatz, einzelnen humanen Blindheit bereits erfolgreich ist, steht Schwerhorigkeit Klinik noch Verfugung. Bereits jetzt ermoglichen Ansatze schon verbesserte Beratung schwerhorigen Patienten.