Estudio farmacogenético del cáncer colorrectal

摘要: RESUMEN La eficacia de los tratamientos en el cancer colorrectal es modesta y su toxicidad notable. Es critico avanzar manejo la enfermedad optimizar disponibles, esta necesidad se refleja documento del Consorcio Grupos Cooperativos Cancer Colorrectal 2007. En capitulo directrices futuras senala analisis farmacogeneticos como herramienta para individualizacion terapia. utilizacion biomarcadores conocidos practica asistencial podria identificar las mejores opciones menor toxicidad. variabilidad interindividual respuesta a farmacos tolerancia ha sido ampliamente descrita. Se han buscado estrategias optimizacion farmacoterapia, monitorizacion farmacocinetica con fin individualizar dosis, que no incorporado clinica diaria permanecen marco experimental. distinta actividad enzimas metabolizadores o diana originan por una parte cinetica eliminacion otra sensibilidad accion farmaco. Con conocimiento genoma, dado primer paso genes codificadores estos enzimas. Las mutaciones polimorfismos generan expresion tanto enzima consecuencias clinicas. Esta base aplicacion farmacogenetica clinica. El estudio farmacogenetico pacientes colon puede contribuir mejorar resultados quimioterapia seguridad mediante seleccion farmaco posologia adaptada cada paciente individualmente. Hemos seleccionado habian relacionado otros autores clave enfermedad: 5FU capecitabina, oxaliplatino e irinotecan. variantes geneticas asociado a: ? terapeutica (TS VNTR *2R/*3G, *3C/*3G, *3G/*3G; TS 6bp+/6bp+; MTHFRA1298C, C677T; fluoropirimidinas), reparacion ADN (XRCC1 Gln399Arg, ERCC1 Asn118Asn, XPD 751; radioterapia), detoxificacion: riesgo grave (UGT1A1*28 irinotecan, DPYD*2A fluorouracilo capecitabina) mayor (GSTP1 Ile105Val oxaliplatino). Este panel analizado germinal tres grupos bien identificados tratamiento, despues firmar un Consentimiento Informado segun protocolo aprobado Comite Etico local. ? Pacientes quimioradioterapia neoadyuvante recto estadios II III. Analizamos papel predictivo asociados dano radiacion, este farmaco. ? colorectal metastasico tratamiento esquema folfox (fluorouracilo, folinico oxaliplatino). Evaluamos valor conjunto implicados metabolismo, detoxificacion vias metastatico tratados m-FOLFOX6. ? folfiri irinotecan). asociada al irinotecan fundamentalmente dependiente metabolizadoras Valoramos genotipo UGTIA1 predictor reciben FOLFIRI. Ademas, caso recto, comprobamos si determinacion tumor mejora capacidad predictiva linea germinal. Nuestros hallazgos sido: ?? 5?UTR predice capecitabina estadio Sin embargo comporta igual metastasica esquemas basados 5 FU pero incorporan farmacos. No podemos atribuir diferencia ninguna dos variables probables: avanzada versus local, farmacologicos complejos donde peso efecto final desconocido, influencia polimorfismo determinado quedar enmascarado otros. delecion 6 bp region 3?UTR gen asocia ningun situaciones estudiadas Los codifican reparadores predicen FOLFOX, aunque biomarcador influencia. ?? XPD-751 ?supervivencia libre progresion? FOLFOX avanzada. Asimismo, parece observarse favorable tasa respuestas global?, alcanza significacion estadistica. ?? XRCC1 quimiorradioterapia recto. portadores G/G (Arg/Arg) tienen probabilidad conseguir grado regresion tumoral (TRG1 TRG2 Mandard) ello, probablemente, supervivencia. frecuencia variante muestra diferente, contradictorio: todas muestras tumorales A/A respondieron solo trataba 6. ?? estudiados estan depuracion toxicidad. ? informacion respecto obtenida leucocitos. 72% mas 2 diferencias. Esto revela situacion hipermutabilidad condicionar obtenidos germinal.