The role of epidermal growth factor receptor in inflammation and tumorgenesis

摘要: Die korrekte Expression des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) an der Zelloberflache ebenso wie seine Signaltransduktion in unterschiedlichen Organen und Zelltypen determinieren die pranatale postnatale Entwicklung. Das Signalnetzwerk EGFR ist essentiell fur Entwicklung Haut ihrer Appendizes sowie Tumorentstehung -progression. Der einer wichtigsten Rezeptoren Keratinozyten um Proliferation, Differenzierung, Migration vor allem Entzundungsprozesse, eine essentielle Rolle Tumorbildung -progression spielen, zu kontrollieren. Die Tatsache, dass EGFR-null Mause sehr fruh nach Geburt oder wahrend Embryogenese sterben, hat Untersuchungen Funktion Entzundungen Karzinogenese erschwert. Dieses Problem wird jedoch umgangen, indem EGFRfl/fl mit K5-Cre K5-CreERT (Indra et al., 1999)(Indra 1999)transgenen Linien gekreuzt werden generieren, denen nur Rezeptor schon (EGFRΔep) deletiert Mause, Deletion postnatal induziert kann (EGFRΔepER). Eine epidermal-spezifische verursacht sowohl Verzogerung Haarfollikelzyklus, als auch einen Anstieg Entzundungsherden Haut. Ich konnte beweisen, abhangig von den Phasen Haarfollikelzyklus Makrophagen, myeloide Granulozyten, Monozyten dendritische Zellen im Vergleich ihren Kontrollen signifikant erhoht sind. keinen signifikanten Unterschied Langerhanszellen- T-Zellenanzahl Epidermis Dermis, fehlt, feststellen. Diese Entdeckungen bestatigen einmal mehr, durch Entzundungsprozesse Verlust seiner chronische verursacht. Immunsystem, primar agierend Schutz Beschadigungen Infektionen, ohne Regulierung zur fuhren. Der EGFR, Immunantwort beteiligt ist, humanen Karzinomen Glioblastomen haufig uberexprimiert. Vorherige Studien bestatigten mesenchymal-epitheliale Veranderungen verstarkte Entzundung Aufhebung Um Mechanismen beschreiben, Signalwegs weiters fuhrt, wurde TPA eingesetzt. habe gezeigt, das Fehlen TPA-abhangige Hyperplasie, epidermale Proliferation Apoptose reduziert. Widererwarten TPA-mediierte Aktivierung ERK1/2 abhangig, wobei Proteinaktivierung NFκB p38 unabhangig sein scheint. Auserdem Anlockung Monozyten, fruhen hamatopoietischen dendritischen Vorlauferzellen, T-Zellen Zellen. Allerdings ich zeigen, basale Mutanten nicht ausreicht Papillome induzieren und/oder fordern. Interessanterweise, Gegensatz fruheren Publikationen, entwickeln mutante Tumore fruher ihre Kontrollen, wenn sie dem 2-stage skin carcinogenesis Modell behandelt werden. EGFRΔepER Mausen zeigen Wachstumsvorteil Stadium gegenuber jenen, sich entwickeln, horen aber spateren Stadien auf wachsen gehen Tumorstasis uber. Zusatzlich Zusammensetzung Immunzelleninfilrats mutanten Tumorgewebe, umgebenden verandert verglichen Wildtyps. Abschliesend lasst sagen, komplexen Signalnetzwerk, Ablaufe beeinflusst, erlautert wurde.