Evaluation d'un protocole préclinique d'immunothérapie dirigé contre les tumeurs cérébrales et du potentiel de présentation antigénique croisée des cellules microgliales adultes

摘要: Malgre le statut immunologique particulier du systeme nerveux central (SNC), l'immunotherapie active represente une approche interessante dans traitement des tumeurs cerebrales. Loin d'etre immunologiquement muet, SNC possede meme son propre reseau de cellules immunocompetentes specialisees : les microgliales. D'origine myeloides, elles sont capables jouer role presentatrices d'antigenes (CPA) apres activation et idealement situees pour induire reponse immunitaire cytotoxique anti-tumorale efficace La manipulation la microglie augmenter reponses immunes representent donc therapeutique particulierement attractive ces cancers. Afin mieux caracteriser microgliales, nous avons developpe un modele souris rendues aplasique par irradiation, au sein duquel seule peut CPA. Ainsi, pu observe que conditions adequates (CpG-ODN, GM-CSF, sCD40L) microgliales douees in vivo d'une activite presentation antigenique croisee celle-ci conduit a l'activation LT CD8+ specifique. En parallele, evalue protocole d'immunotherapie preclinique tumeur cerebrale base sur l'implantation stereotaxique E.G7-OVA. Ce se l'injection CpG-ODN, molecule d'origine microbienne permettant d'activer plus precisement CPA infiltrant tumeurs, l'elimination temporaire lymphocytes T regulateurs, qui assimilent antigenes tumoraux peptides soi conduisent l'anergie immunitaire. Les resultats obtenus montrent ce induit rejet l'ensemble est dependant presence NK (" natural killer ").