Le rôle de l'autoantigène dans les maladies auto-immunes : Etude de la desmogléine 1 au cours des pemphigus

摘要: Les pemphigus sont des maladies auto-immunes specifiques d'organe qui affectent la peau et les muqueuses. Ils caracterises par production d'autoanticorps pathogenes diriges contre proteines du desmosome, plus particulierement, desmogleines permettent l'adhesion entre eux keratinocytes de l'epiderme. Au cours superficiels (PS), reponse auto-immune est dirigee desmogleine 1 (Dsg1). Chez malades atteints PS, lymphocytes T autoreactifs vis a Dsg1 presents interviennent dans anti-Dsg1. Cet autoantigene aussi cible au d'autres formes tels que vulgaire paraneoplasique consequent, semble jouer un role cle ces maladies. Depuis d'une decennie, le l'autoantigene lui-meme l'initiation, propagation perennisation ete conforte nombreux arguments experimentaux. En nous appuyant sur ce concept, avons entrepris d'etudier l'intervention mecanismes physiopathologiques concourent developpement pemphigus. Dans premier temps, demontre l'expression l'epiderme humain, isoforme tronquee generee epissage alternatif transcrits DSG1. Cette soluble porteuse sequence peptidique specifique se fixe avec une forte affinite certaines molecules HLA classe II susceptibilite PS en particulier, molecule DRB1*0102. Ce peptide ailleurs capable d'induire proliferation cellules mononuclees sang peripherique chez 50% forme sporadique PS. Ces patients expriment alleles associes maladie deux d'entre porteurs Ainsi, modification pourrait-elle intervenir rupture tolerance niveau compartiment individus predisposes genetiquement certains in fine, conduire l'initiation B Dsg1. second lieu, observe diversification anticorps souris normales immunisees region extracellulaire recombinante animaux immunises produisent non seulement IgG dirigees mais aussi, Nous derive cinq monoclonaux partir splenocytes isoles montre trois specifiquement autres, 10A1 CK1, ne reagissent pas reconnaissent epidermiques haut poids moleculaire, compatible ceux autoantigenes famille plakines reconnus paraneoplasique, e.g. l'envoplakine periplakine. Grâce analyse proteomique ciblee combinant l'immunocriblage carte proteique 2D d'epiderme humain spectrometrie masse MALDI-ToF, proteine l'envoplakine, CK1 reconnait fois accord modele experimental murin, anti-Dsg1 gouverner desmosome plakines, mimant fait diversite observee paraneoplasique. Enfin, demontrons analyses PCR l'ARNm exprime thymus normal, son expression augmente l'âge fait, l'absence thymique cette constitue l'origine concoure Nos resultats mettent exergue processus auto-immun pemphigus, part, phase d'initiation, cet modifie lymphocytaire d'autre propagation, antigenes desmosomiaux induite autoantigene.