Untersuchungen zur Struktur, Lokalisation und Funktion des zellulären Proteins r-SREC, das mit adenoviralen E1A-Proteinen interagiert

摘要: Adenovirale E1A-Proteine greifen in vielfaltiger Weise die Regulation zellularer Prozesse ein. Daher ist es von grosem Interesse zellularen Interaktionspartner der zu identifizieren und ihrer Struktur Funktion charakterisieren. Ihre Analyse kann weitere Einblicke Mechanismen geben, mit denen adenovirale zellulare wie z. B. Zellzyklusregulation maligne Transformation eingreifen. Das Produkt des unserer Arbeitsgruppe neu identifizierten r-SREC-Gens stellt einen neuen cytoplasmatisch lokalisierten dar. Ziel dieser Arbeit war, Interaktion r-SREC-Protein E1A-Proteinen Adenovirus Serotyps 12 genauer charakterisieren, seine genaue Lokalisation Zelle bestimmen Hinweise auf mogliche Funktionen dieses Proteins erhalten. Erste Daten konnten bestatigen werden, zeigten, dass aminoterminal gelegenen 79 Aminosauren (N-Terminus plus CR1) konservierte Region 2 (CR2) fur Bindung E1A-Proteins an das essentiell sind. Eine genauere Bestimmung r-SREC-Domanen, Seiten r-SREC-Proteins E1A beteiligt sind, gelang nicht. Das vermutlich am endoplasmatischen Retikulum lokalisiert. Die fuhrt keiner Veranderung r-SREC. Auch Induktion ER-Stress durch geeignete pharmakologische Agentien fuhrte Lokalisationsanderung Zelle. Durch TUNEL-Assays AnnexinV/Propidiumiodid-Farbung konnte gezeigt Uberexpression eines exogen eingefuhrten zur Apoptose fuhrt. Es zeigte sich auserdem, Co-Expression Ad12 E1A13S–Proteins r-SREC induzierte inhibiert. In nachfolgenden Experimenten musste auch Frage geklart werden welchen Apoptoseweg Gen involviert ist.