Rol de BRCA1 en la regulación de la transcripción en cáncer de próstata

摘要: El gen de susceptibilidad al cancer mama (BRCA1) es un supresor tumoral. Las mutaciones germinales en este confieren predisposicion mama, ovario y estan asociadas con una mayor agresividad del prostata (PCa). Varias evidencias demuestran que BRCA1 tiene numerosas funciones, sin embargo, no se conoce aun cual el rol tumoral PCa. En esta tesis determinamos por primera vez regula directamente su propia transcripcion la otros genes intervienen respuesta dano ADN, ciclo celular apoptosis Establecimos mecanismo regulacion caracteristica fundamental modulacion sensibilidad a los agentes genotoxicos. Comprobamos forma complejo multriproteico integrado E2F1 Rb, asocia promotor autorreprimiendolo. Luego estres genotoxico generado doxorrubicina, libera activando asociandose promotores genes, entre ellos GADD153. Asi, induce GADD153 aumentando arresto celular. Ademas, generamos modelo in vivo xenotransplantes PCa poseen disminuida expresion BRCA1. Con demostramos disminucion aumenta desarrollo prostata. Considerando quimioterapeuticos utilizados comunmente tratamiento causan trabajo proponemos asociado presentaria alterada quimioterapia, representando nuevo subgrupo pacientes podrian requerir terapias alternativas. Los tumores avanzados tornan rapidamente resistentes todos actualmente utilizados. entendimiento mecanismos resistencia ayudara desarrollar mejores opciones tratamiento, como ejemplo, personalizadas para