Untersuchungen über die normale Konstellation der Kupfer- und Coeruloplasmin-Konzentrationen im Serum des Menschen

摘要: Kupfer im Serum des Menschen lasst sich zwei Kompartimenten zuordnen: dem Coeruloplasmin-Kupferkompartiment, welches das meiste Serums gebunden an Cuproprotein Coeruloplasmin enthalt, und Nicht-Coeruloplasmin-Kupferkompartiment, alles ubrige vorwiegend Albumin Aminosauren zugerechnet wird. Uber die Kupfermengen in den beiden gibt es sehr widerspruchliche Meinungen. So werden Zahl der Kupferatome Cpl-Molekul mit 6 bis 8 Anteil nichtCplCu am gesamten Serumkupfer 1 40% angegeben. Von einzelnen Untersuchergruppen durchgefuhrte Berechnungen Messungen haben jedoch ergeben, dass sechs Kupferbindungsstellen besitzt, unter normalen Bedingungen immer besetzt sind, hochempfindlichen Nachweismethoden selbst geringe wie 0,1 µmol/l coeruloplasminfreien Seren nicht gefunden werden. Wegen dieser widerspruchlichen Angaben ist eine sinnvolle Bewertung von Cu- Cpl-Messungen bei Patienten moglich. Es zwar jeweils Normbereiche fur Cu Cpl Serum. Diese erlauben lediglich getrennte Einstufung Messwerte beider Faktoren lassen Abhangigkeit Cpl-Konzentration unberucksichtigt. Storungen Kupferhaushalt bleiben deshalb haufig unerkannt. In Arbeit wird versucht, Grunde Literatur aufzudecken, nach Gesetzmasigkeiten zwischen Konzentrationen gesunden verschiedenen Erkrankungen gesucht Denn erst wenn bekannt konnen normale pathologische Verhaltnisse einander abgegrenzt aufgedeckt werden. Uberpruft folgenden drei Hypothesen. Hypothese I: „Nahezu gesamte gebunden“ oder „Unter keine signifikanten nachweisen.“ Hypothese II: „Die Cpl- stehen einem festen, positiven linearen Verhaltnis zueinander.“ Hypothese III: „Das Coeruloplasminmolekul enthalt konstant Atome Kupfer.“ Dem Dokumentationszentrum Kupfervergiftungen Dr. Haunerschen Kinderspital wurden funf Klinisch-chemischen Instituten Stadten Deutschlands Serien (Datensatze) Cpl-Messwerten aus Jahren 1988 2004 weitere uberlassen. Aus Datensatzen alle Parallelmessungen ein derselben Serumprobe (sog. CuundCpl-Messungen) Hilfe Regressionsanalyse (OSL) untersucht entsprechend Formel „Y = a + b * X“ Mittelwerte „a“ intercept (hier:) „b“ Steigung Regressionsgeraden Cu/Cpl-Koeffizient Cu-Atome pro berechnet. Die Regressionsformel lautet dann: „Cu Cpl“; Produkt „Cu/Cpl-Koeffizient Cpl“ reprasentiert CplCu. Analysiert insgesamt 1239 CuundCpl-Messwertepaare. Das methodischer Sicht wichtigste Ergebnis Untersuchung war, gemeinsame Analyse aller Datensatze zu plausiblen Ergebnissen fuhrt, weil – nahezu identischen mittleren Messwerten Cpl-Messwerte Institute, aber auch desselben Institutes erheblich abweichen. offensichtlich systematische Abweichung hatte zur Folge, unterschiedliche Cu/Cpl-Koeffizienten damit Zahlen Cu-Atomen errechneten. Getrennte Regressionsanalysen ergaben dann ubereinstimmend uberwiegende (mehr als 90%) statistisch Cu-Konzentrationen nichtCplCu-Kompartiment (mittlere 0,2 µmol/l) (also jedes Labor bestimmte Zeitabschnitte) konstante 6,0 8,8. Bei einer GesCu-Konzentrationen ca. 20 errechnet somit weniger 1%. Das bestatigt Hypothese I Mittelung Evans et al. (1989) direkten kein (untere Nachweisgrenze: nachweisen konnten. Die (und Zeitperioden) Konstante errechnenden (Bestatigung II Arbeit) weisen daraufhin, Cpl-Messmethoden ausreichend standardisiert ihre Ergebnisse geeignet III uberprufen: nur konnte erwartete werden. Im Verlauf Untersuchungen erwies Ermittlung mittels (OLS) moglich ist, CuundCpl-Messwertepaaren stark abweichende Messungen, solche Kupferuberschuss, befanden. zeigt Verfahren auf, diese Datensatz erkannt entfernt konnen. Ein solches Vorgehen uberflussig, herausstellte, Berechnung Cu/Cpl-Quotienten Serumproben eines Datensatzes ermittelte Median Quotienten (MedianCu/Cpl-Q) identisch zugehorigen Cu/Cpl-Koeffizienten. Der MedianCu/Cpl-Q kann praxi jedem z. B. taglich wochentlich anhand Routinemessungen ermittelt anstelle verwendet Ist (hier gleichwertig gefundene) Laboratoriums bekannt, CuSOLL-Wert Probe ermitteln Uberschuss Cu, er z.B. Morbus Wilson Kupfervergiftung vorkommt, ermitteln. entsprechenden Formeln lauten: „deltaCu CuIST- Cu/Cpl-Koeff. CplIST“ bzw. CplIST“. Auf Weise „echte“ Hypercupramie (die hypercupraemia vera), auf Missverhaltnis hinweist, unterscheiden einfachen (der simplex), auftritt, entzundlichen malignen Prozessen hormonellem Einfluss Schwangerschaft Antikonzeption, erhoht ist. Ausblick: ermittelten gesunder kranker erlaubt gezielte Suche Patienten/Krankheiten Kupferhaushalt; sie ermoglicht insbesondere quantitative Bestimmung Kupferuberschusses einen Diagnose fuhrenden Befund.