VP 16-213 in der Behandlung akuter myeloischer Leukämien bei Erwachsenen

作者: D. Lutz , O. Krieger , R. Waldner , G. Linemayr

DOI: 10.1007/978-3-7091-8755-5_4

关键词:

摘要: Das aus Podophyllinextrakten (Podophyllum peltatum bzw. Podophyllum emodi) isolierte Podophyllotoxin ist seit mehreren Jahrzehnten als aktiver Mitoseblocker bekannt (1, 2). Aufgrund seiner ausgepragten Toxizitat musten fur eine klinische Verwendung weniger toxische Derivate entwickelt werden. Bei den semisynthetischen Glukosid- verbindungen VP 16-213 (Etoposid) und VM 26 (Teniposid) blieb einerseits die zytotoxische Wirkung erhalten, andererseits zeigten sie bessere Vertraglichkeit, sodas von ihnen klinisch ein hoher therapeutischer Index erwartet werden konnte (3, 4, 5). Der molekulare Wirkungsmechanismus 16-213, der zytotoxischen Effekt verantwortlich ist, bis heute nicht endgultig aufgeklart Eine Hemmung des Nukleosidtransports in Zelle sowie DNS- RNS-Synthese wurden beobachtet. Die Synthesehemmung spezifischen Proteinfaktoren G2-Phase durfte mit pramitotischen Blockierung Zellen im Zellzyklus Zusammenhang stehen. zytozide Etoposid auf S- am grosten (6, 8). An einer Reihe Tiertumoren wirksames Zytostatikum ausgewiesen werden, wobei mehrmalige Applikation einmaligen Verabreichung uberlegen war (3). Unter Berucksichtigung Ergebnisse praklinischer klinischer Toxizitatsstudien hat sich intravenose Dosis 60 120 mg/m2 an 3 5 aufeinanderfolgenden Tagen 3- 4wochigen Abstanden angeboten (9, 10).

参考文章(16)
R. Raettig, N. Niederle, W. Achterrath, Gadner, Lutz, Raettig, Schmalzl, Schwarzmeier, Willemze, Etoposid — Chemie, präklinische und klinische Pharmakologie Springer, Vienna. pp. 3- 23 ,(1984) , 10.1007/978-3-7091-8755-5_1
Per Dombernowsky, Nis I. Nissen, Schedule dependency of the antileukemic activity of the podophyllotoxin-derivative VP 16-213 (NSC-141540) in L1210 leukemia. Acta Pathologica Microbiologica Scandinavica Section A Pathology. ,vol. 81, pp. 715- 724 ,(2009) , 10.1111/J.1699-0463.1973.TB03564.X
Christian Sauter, Jörg Fehr, Paul Frick, Jürg Gmuer, Hanspeter Honegger, Georg Martz, Acute myelogenous leukemia: Successful treatment of relapse with cytosine arabinoside, VP 16ndash;213, vincristine and vinblastine (A-triple-V) European Journal of Cancer and Clinical Oncology. ,vol. 18, pp. 733- 737 ,(1982) , 10.1016/0277-5379(82)90071-2
R J Smith, V G Alder, R P Warin, Pyogenic cocci in infantile eczema throughout one year BMJ. ,vol. 3, pp. 199- 201 ,(1975) , 10.1136/BMJ.3.5977.199
G. Mathé, L. Schwarzenberg, P. Pouillart, R. Oldham, R. Weiner, C. Jasmin, C. Rosenfeld, M. Hayat, J. L. Misset, M. Musset, M. Schneider, J. L. Amiel, F. De Vassal, Two epipodophyllotoxin derivatives, VM 26 and VP 16213, in the treatment of leukemias, hematosarcomas, and lymphomas Cancer. ,vol. 34, pp. 985- 992 ,(1974) , 10.1002/1097-0142(197410)34:4<985::AID-CNCR2820340402>3.0.CO;2-U
I. E. Smith, H. MacD. Clink, M. E. Gerken, T. J. McElwain, VP 16-213 in acute myelogenous leukaemia. Postgraduate Medical Journal. ,vol. 52, pp. 66- 70 ,(1976) , 10.1136/PGMJ.52.604.66
Hartmann Stähelin, Richard Maurer, Alfons Grieder, Comparative study of early effects of epipodophyllotoxin derivatives and other cytostatic agents on mastocytoma cultures. Cancer Research. ,vol. 37, pp. 2998- 3005 ,(1977)
H. Staehelin, C. Keller-Juslen, M. Kuhn, A. Von Wartburg, Synthesis and antimitotic activity of glycosidic lignan derivatives related to podophyllotoxin. Journal of Medicinal Chemistry. ,vol. 14, pp. 936- 940 ,(1971) , 10.1021/JM00292A012