GENETISCHE INSTABILITÄT BEIM KOLOREKTALEN KARZINOM

摘要: Das kolorektale Karzinom stellt in Deutschland eine der haufigsten Tumorerkrankungen dar. In Pathogenese dieser Erkrankung wird sowohl chromosomalen Instabilitat als auch Mikrosatelliteninstabilitat (MSI), entscheidende Rolle zugesprochen. Ziel vorliegenden Arbeit war die Identifizierung des Musters chromosomaler Alterationen 36 kolorektalen Karzinomen mittels komparativer genomischer Hybridisierung (CGH) sowie Nachweis MSI. Daruber hinaus wurde immun- histochemische Proteinexpression MMR-Gene MLH1 und MSH2 durch- gefuhrt. Bei samtlichen untersuchten Kolonkarzinomen waren Veranderungen nachweisbar, vorwiegend Zugewinnen entsprachen, wahrend Verluste sehr viel seltener zu beobachten waren. Insbesondere Chromosomen 20, 16, 9, 8, 10 11 wiesen 75%-92% Tumoren Zugewinne auf. Eine Korrelation konnte jedoch weder mit Tumorprogression (pT- pN-Stadium) noch dem Differenzierungsgrad nachgewiesen werden. Auch zwischen MSI solchen ohne fand sich kein signifikanter Unterschied im Muster jeweiligen CGH-Analyse. Die Untersuchungen Tumorsuppressorgene PTEN FHIT zeigten nur zwei Fallen einen LOH Bereich PTEN-Gens. Nach den Ergebnissen scheinen allelische Imbalanzen FHIT-Gens beim somit keine wesentliche spielen. Zusammenfassend konnten Untersuchung Reihe bislang nicht bekannter Aberrationen Ob hier fur das gehauft nachgewiesenen tatsachlich Genorte einschliesen, Karzinogenese Karzinoms spielen, last allein aus CGH-Analyse ableiten, bedarf einer genaueren Charakterisierung durch weitere