Der Einfluss der lokalen oder systemischen Tumornekrosefaktor (TNF)-α-Inhibition auf die Immunantwort im Modell der experimentellen autoimmunen Uveoretinitis

摘要: In der hier vorliegenden experimentellen Arbeit wurde untersucht, inwieweit die lokale Inhibition von TNF-α den Verlauf EAU als Modell fur humane endogene posteriore Uveitis verbessern kann und Einfluss auf zugrunde liegende immunologische Prozesse nimmt. Der durchgefuhrte TNF-α-Bioassay an L929-Zellen zeigte, dass dabei eingesetzte humanisierte Wirkstoff Etanercept biologische Aktivitat auch murinem in vitro effektiv hemmen kann. Um zu uberprufen, ob generell einen mildernden EAU-Verlauf hat, zunachst systemisch angewendet. Dabei zeigte sich, EAU-Schweregrad durch systemische Behandlung mit afferenten Phase des Modells signifikant verringert war. Dieser reduzierte Etanercept-Behandlungsgruppe war einer verringerten antigenspezifischen Proliferation Milzzellen reduzierten Produktion proinflammatorischen Th1-, Th2- sowie Th17-assoziierten Zytokinen begleitet. Die efferenten hingegen keinen reduzierenden antigenspezifische Milzzellen. Dies galt Etanercept-Behandlung dem EAU-Modell, das adoptiven Transfer IRBPp161-180-spezifischen restimulierten Splenozyten induziert wurde. Ergebnisse zur systemischen TNF-α-Inhibition signalisierten damit eine bedeutende Rolle Induktionsphase EAU. Es gefolgert werden, erster Linie Generierung uveitogenen Effektorzellen nimmt, nicht aber bereits aktivierte differenzierte wirkt. Zur lokalen wurden intravitreale oder subkonjunktivale Wirkstoffapplikationen Auch nach intravitrealen Injektionen im Vergleich Kontrollgruppe geringer. ging Reduktion EAU-Schweregrades jedoch antigenpezifischen einher. Bezuglich Etanercept-Applikation zentralen Th1-Zytokins IFN-γ beobachtet, wahrend Th2-assoziierten Zytokine IL-6 IL-10 erhoht waren. Diese sprechen unterschiedliche Wirkmechanismen Abhangigkeit Applikationsroute. Wirkmechanismus bestand eher allgemeinen Suppression proinflammatorischer Effektorfunktionen, immunmodulatorischen aufzeigten. Etanercept-Injektion weiterer lokaler Behandlungsansatz verringernden Effekt EAU-Schweregrad. Als Wirkstoffkontrolle gegen mRNA gerichtete ASON eingesetzt. konnte kein verbessernder Applikation beobachtet werden. Schlussendlich effektiver Applikation. diesem Zusammenhang wiesen Experimente VCAID-Induktion Beeintrachtigung Immunprivilegs Auges intraokulare hin. Solche Einflusse regulatorische Funktionen konnten limitierenden Faktor Wert autoimmune darstellen.