Non-neuronale Expression und Funktion des sensorischen Kationenkanals TRPA1 in Tumorzellen

摘要: TRPA1 ist ein Kationenkanal aus der Familie "transient receptor potential" (TRP)-Kanale. Die Expression und Funktion dieses Ionenkanals wurde bisher hauptsachlich in neuronalen Zellen, insbesondere Schmerzneuronen, untersucht. Dort ubt eine Warnfunktion fungiert als Sensormolekul fur Reizstoffe. Dementsprechend wird durch Reihe von irritativen oder toxischen Substanzen direkt aktiviert, z. B. Allylisothiocyanat (AITC), Formalin, Zigarettenrauch, Tranengas Ozon. Im Einklang mit dieser neuronale vielen Grenzflachen des Korpers, Haut, im Gastrointestinaltrakt Lunge gefunden. Respirationstrakt konnte sensorischen Nervenendigungen den luftleitenden Atemwegen nachgewiesen werden, wo seine Aktivierung inhalative Schadstoffe entzundlichen asthmatoiden Reaktionen Verbindung gebracht wird. Gegensatz zur gut charakterisierten Rolle Neuronen noch relativ wenig uber die non-neuronalen Zellen bekannt. Auch Tumoren weitgehend unerforscht. In Arbeit Zelllinien Kleinzelligen Bronchialkarzinoms (engl.: "small cell lung cancer", SCLC) Hinblick auf TRP-Kanalen Speziellen Dabei zeigte sich, dass SCLC-Zelllinien exprimiert Stimulierung Tumor-relevanten Signalkaskaden fuhrt. AITC wassriges Extrakt Zigarettenrauch fuhrte diesen zu einer Erhohung intrazellularen Calciumionenkonzentration ([Ca2+]i). Diese Ca2+-Erhohung erwies sich transmembranarer Ca2+-Einstrom TRPA1-Inhibitoren blockiert werden. Daruber hinaus TRPA1-abhangige [Ca2+]i extrazellular signalregulierten Kinase ERK1/2 einen Src-abhangigen Mechanismus. Des Weiteren wirkte TRPA1-Aktivierung SCLC-Zellen anti-apoptotisch forderte das Uberleben serumfreiem Medium. Umgekehrt hatte siRNA-vermittelte Herunterregulierung schwere Wachstumsreduzierung semisolidem Medium Folge. potentielle tumorbiologische Relevanz Befunde Tatsache unterstrichen, humanen Tumorproben Patienten SCLC gegenuber non-SCLC-Proben normalem Lungengewebe deutlich erhohte TRPA1-Expression verzeichnen war. Interessanterweise fand funktionelle auserdem auch zwei Pankreaskarzinom-Zelllinien sowie Lungenzelllinie Alveolarzell-Typ-II-Charakteristika. Tatsache, forderte, weist Tumor-promovierende Wirkungen TRPA1-Aktivatoren hin. Bekanntermasen stimulieren zahlreiche Inhaltsstoffe Tabakrauchs TRPA1-Kanal Nikotinabusus Hauptfaktoren bei Entstehung SCLC. Insofern vorliegende Untersuchung moglichen neuen Signalweg hin, neben etablierten genotoxischen Effekten Tabakrauch Lungentumoren wichtig ist. Weiterhin sind hier vorgestellten Anknupfungspunkt weitere Studien Pankreaskarzinom epithelialen Lunge.